4-Metiltioanfetamina - 4-Methylthioamphetamine

4-Metiltioanfetamina
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Stato legale
Stato legale
Identificatori
  • 1-[4-(metilsulfanil)fenil]propan-2-ammina
Numero CAS
PubChem CID
ChemSpider
ChEMBL
Cruscotto CompTox ( EPA )
Dati chimici e fisici
Formula C 10 H 15 N S
Massa molare 181,30  g·mol −1
Modello 3D ( JSmol )
  • NC(C)CC(C=C1)=CC=C1SC
  • InChI=1S/C10H15NS/c1-8(11)7-9-3-5-10(12-2)6-4-9/h3-6,8H,7,11H2,1-2H3 dai un'occhiatasì
  • Legenda:OLEWMKVPSUCNLG-UHFFFAOYSA-N dai un'occhiatasì
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La 4-metiltioanfetamina ( 4-MTA ) è un farmaco di design della classe delle anfetamine sostituite sviluppato negli anni '90 da un team guidato da David E. Nichols , un farmacologo e chimico medico americano, alla Purdue University . Agisce come agente di rilascio della serotonina altamente selettivo non neurotossico (SSRA) negli animali. 4-MTA è il metiltio derivato di anfetamine .

Storia

Prima apparizione

Nel 1997, il Laboratorio di scienze forensi dei Paesi Bassi ha ricevuto segnalazioni di tre decessi per droga non correlati. La sostanza in questione era un nuovo derivato anfetaminico anello-sostituito. Nel 1998 sono stati aggiunti all'elenco altri due casi di questo composto ancora sconosciuto e gli incidenti sono stati segnalati all'IPSC (Institut de Police Scientifique et de Criminologie, Università di Losanna, Svizzera). Sia nei Paesi Bassi che in Svizzera, il composto sconosciuto è stato riscontrato sotto forma di sale cloridrato e le immagini delle diverse compresse sono state confrontate tra loro. Dopo un'indagine, è emerso che il derivato è stato riscontrato anche in altri paesi europei come il Regno Unito e la Germania. Il nuovo farmaco è arrivato persino in Australia. Dopo una ricerca analitica, il composto è stato identificato come 4-metiltioanfetamina (4-MTA). Questo era un composto già noto originariamente destinato solo a studi farmacologici sugli animali. Gli studi di 4-MTA di David Nichols sono stati poi collegati alle tavolette trovate in tutti i diversi paesi.

Sviluppo

Esperti delle dipendenze in psichiatria, chimica, farmacologia, scienze forensi, epidemiologia e polizia e servizi legali impegnati in analisi delfiche riguardanti 20 droghe ricreative popolari. 4-MTA è stato classificato 12° in dipendenza, 10° in danno fisico e 17° in danno sociale.

4-MTA è stato sviluppato dal gruppo di ricerca guidato da David E. Nichols, ma doveva essere utilizzato solo come agente per la ricerca di laboratorio sulla proteina trasportatrice della serotonina. Secondo quanto riferito, Nichols era triste nel vedere la 4-MTA apparire come una droga d'abuso per strada. Ha detto che dopo aver scoperto che la sua ricerca è stata usata come un pericoloso farmaco che rilascia serotonina, "Ero sbalordito. Avevo pubblicato informazioni che alla fine hanno portato alla morte umana". Le intenzioni di Nichols erano di scoprire come l' MDMA funzionasse nel cervello per trovarne infine un uso positivo nella psicoterapia. Nichols ha studiato così molecole con struttura simile, incluso 4-MTA. Tra il 1992 e il 1997 hanno pubblicato tre articoli sugli effetti di questo farmaco nei ratti e sull'idea che potrebbe essere potenzialmente utilizzato nel trattamento della depressione ed essere un potenziale sostituto del Prozac . All'insaputa di Nichols e del suo team, altri hanno sintetizzato i farmaci in una compressa. Queste tavolette erano conosciute con il nome della loro strada, "flatliners". Il laboratorio di Nichols aveva pubblicato che i ratti sperimentavano gli stessi effetti euforici dell'ecstasy , che era probabilmente la motivazione per la sua produzione e distribuzione agli umani. Nichols ha anche detto: "Non ho mai considerato la mia ricerca pericolosa, e infatti speravo un giorno di sviluppare farmaci per aiutare le persone". A causa della morte relativa al 4-MTA, al laboratorio di Nichols è stato chiesto di studiare gli effetti umani di altri materiali che hanno studiato, per evitare situazioni simili a quelle del 4-MTA. La maggior parte delle molecole che il laboratorio aveva ulteriormente pubblicato non poteva uccidere in dosaggi ragionevoli.

Utilizzo e disponibilità

Le tipiche compresse vendute per strada contenevano approssimativamente tra 100-140 mg di 4-MTA. 4-MTA è stato brevemente venduto nei negozi intelligenti nei Paesi Bassi, anche se è stato presto bandito dal governo olandese dopo che hanno iniziato a emergere gravi effetti collaterali. L'Unione dei proprietari di Smartshop ha deciso di escluderlo dal proprio assortimento dopo aver scoperto che il farmaco era stato testato solo sui topi. È stato anche brevemente venduto sul mercato nero come MDMA durante la fine degli anni '90, principalmente negli Stati Uniti, ma si è rivelato impopolare a causa del suo alto rischio di gravi effetti collaterali (sono stati segnalati diversi decessi) e della relativa mancanza di euforia positiva.

Effetti

4-MTA è un potente rilascio di serotonina simile alla parametossianfetamina (PMA), che può causare un'ipertermia pronunciata che può portare a insufficienza d'organo e morte. [5] [6] [7] [8] Pertanto, il principale effetto neurofarmacologico è un aumento del rilascio di serotonina e l'inibizione dell'assorbimento della serotonina della monoossidasi A (MAO-A). La combinazione del rilascio di serotonina dai neuroni, ma la prevenzione di abbattere nuovamente questo neurotrasmettitore, porta alla pericolosa sindrome serotoninergica . La sindrome serotoninergica è uno stato iperserotonergico, che può diventare fatale ed è un effetto collaterale dei farmaci che potenziano la serotonina. I sintomi della sindrome serotoninergica sono descritti nel Report on the Risk Assessment of 4-MTA

I sintomi della sindrome serotoninergica

  • Euforia
  • Sonnolenza
  • Rapido movimento oculare sostenuto
  • Iperreflessia – reazione eccessiva dei riflessi
  • Agitazione
  • Irrequietezza
  • Tachicardia – battito cardiaco accelerato
  • Male alla testa
  • Goffaggine
  • Disorientamento
  • Intossicazione - sensazione di ubriachezza e vertigini
  • Rigidità
  • Rapida contrazione muscolare e rilassamento della caviglia che causano movimenti anomali del piede
  • Contrazione muscolare e rilassamento della mandibola
  • Contrazioni muscolari che portano all'ipertermia
  • tremante
  • Alta temperatura corporea
  • Sudorazione
  • Stato mentale alterato (inclusa confusione e ipomania - uno "stato di ubriachezza felice")

Un altro effetto è l'aumento della secrezione di diversi ormoni, come l'ormone adrenocorticotropo (ACTH), il corticosterone , la prolattina , l' ossitocina e la renina indotta dal 4-MTA attraverso la stimolazione della neurotrasmissione serotoninergica.

È stato suggerito che il 4-MTA, a causa della sua lenta insorgenza d'azione, sia più pericoloso di altri farmaci di design. Coloro che abusano del farmaco prendono rapidamente un'altra dose perché ritengono che la prima fosse inadeguata; portare a overdose (OEDT, 1999)

Oggi le conoscenze sugli effetti del 4-MTA sono limitate, a causa di ricerche e dati sperimentali molto limitati. Gli unici 4 studi condotti mostrano un debole effetto sulla dopamina e sulla noradrenalina. Questo studio è stato eseguito con una singola dose di 4-MTA, nessuno studio in cui esistono fino ad oggi l'effetto di dosi multiple di 4-MTA ricercate.

Chimica

In un procedimento analogo alla produzione di altre anfetamine, è stato preparato 4-MTA dal 4-(metiltio)fenilacetone mediante la reazione di Leuckart e sono stati caratterizzati i sottoprodotti della reazione.

Metabolismo

Come viene metabolizzato il 4-MTA dai ratti

4-MTA subisce una biotrasformazione limitata, le vie metaboliche dei metaboliti nell'uomo sono postulate nelle seguenti fasi:

  1. -Idrossilazione della catena laterale a 4-idrossi-4-metiltioafetamina (fase I).
  2. Idrossilazione ad anello a struttura fenolica (fase II).
  3. Deaminazione ossidativa per formare un metabolita osso, seguita da (fase III):
    • riduzione nel corrispondente alcol (fase IIIa),
    • degradazione della catena laterale ad acido 4-metiltiobenzoico (fase IIIb).

Il metabolita principale è stato identificato come acido 4-metiltiobenzoico. Questo composto porta alla bioattivazione ( intossicazione ), poiché il metabolita aumenta notevolmente la sensibilità alla riduzione del contenuto di ATP. La biotrasformazione mostra grandi somiglianze con la via metabolica della 4-metossiamfetamina . strutturalmente correlata

Guarda anche

Riferimenti

link esterno