tularemia - Tularemia

tularemia
Altri nomi Tularemia, peste della valle di Pahvant, febbre da coniglio, febbre da mosca dei cervi, febbre di Ohara
Tularemia lesion.jpg
Una lesione da tularemia sul dorso della mano destra
Specialità Malattia infettiva
Sintomi Febbre , ulcera cutanea , linfonodi grandi
cause Francisella tularensis (diffusa da zecche , mosche cervi , contatto con animali infetti)
Metodo diagnostico Esami del sangue, colture microbiche
Prevenzione Repellente per insetti , indossare pantaloni lunghi, rimuovere rapidamente le zecche, non disturbare gli animali morti
Farmaco Streptomicina , gentamicina , doxiciclina , ciprofloxacina
Prognosi Generalmente buono con il trattamento
Frequenza ~200 casi all'anno (USA)

La tularemia , nota anche come febbre del coniglio , è una malattia infettiva causata dal batterio Francisella tularensis . I sintomi possono includere febbre , ulcere cutanee e linfonodi ingrossati . Occasionalmente, può verificarsi una forma che provoca polmonite o un'infezione alla gola.

Il batterio è tipicamente diffuso da zecche , mosche dei cervi o dal contatto con animali infetti. Può anche essere diffuso bevendo acqua contaminata o respirando polvere contaminata. Non si diffonde direttamente tra le persone. La diagnosi si basa su esami del sangue o colture del sito infetto.

La prevenzione consiste nell'usare un repellente per insetti , indossare pantaloni lunghi, rimuovere rapidamente le zecche e non disturbare gli animali morti. Il trattamento è tipicamente con l'antibiotico streptomicina . Possono essere utilizzate anche gentamicina , doxiciclina o ciprofloxacina .

Tra gli anni '70 e il 2015, negli Stati Uniti sono stati segnalati circa 200 casi all'anno. I maschi sono colpiti più spesso delle femmine. Si verifica più frequentemente nei giovani e nella mezza età. Negli Stati Uniti, la maggior parte dei casi si verifica in estate. La malattia prende il nome dalla contea di Tulare, in California , dove la malattia è stata scoperta nel 1911. Anche un certo numero di altri animali, come i conigli , possono essere infettati.

segni e sintomi

A seconda del sito di infezione, la tularemia presenta sei varianti cliniche caratteristiche: ulceroghiandolare (il tipo più comune che rappresenta il 75% di tutte le forme), ghiandolare, orofaringeo, polmonare, oculoghiandolare e tifoide.

Il periodo di incubazione per la tularemia va da uno a 14 giorni; la maggior parte delle infezioni umane si manifesta dopo 3-5 giorni. Nella maggior parte dei mammiferi sensibili, i segni clinici comprendono febbre , letargia, perdita di appetito , segni di sepsi e forse morte. I mammiferi non umani sviluppano raramente le lesioni cutanee osservate nelle persone. Le infezioni subcliniche sono comuni e gli animali spesso sviluppano anticorpi specifici contro l'organismo. La febbre è moderata o molto alta e in questa fase i bacilli della tularemia possono essere isolati dalle emocolture. Il viso e gli occhi si arrossano e si infiammano. L'infiammazione si diffonde ai linfonodi , che si ingrandiscono e possono suppurare (mimando la peste bubbonica ). Il coinvolgimento dei linfonodi è accompagnato da febbre alta.

Causa

La tularemia è causata dal batterio Francisella tularensis che viene tipicamente diffuso da zecche , mosche dei cervi e dal contatto con animali infetti.

batteri

Un'altra cultura di Francisella tularensis

I batteri possono penetrare nel corpo attraverso la pelle danneggiata, le mucose e l'inalazione. Gli esseri umani sono più spesso infettati dal morso di zecca/cervo o attraverso la manipolazione di un animale infetto. Anche l'ingestione di acqua, terra o cibo infetti può causare infezioni. I cacciatori corrono un rischio maggiore per questa malattia a causa della possibilità di inalare i batteri durante il processo di scuoiatura. È stato contratto dall'inalazione di particelle da un coniglio infetto macinato in un tosaerba ( vedi sotto ). La tularemia non si trasmette direttamente da persona a persona. Gli esseri umani possono anche essere infettati attraverso tentativi di bioterrorismo.

Francisella tularensis può vivere sia all'interno che all'esterno delle cellule dell'animale che infetta, il che significa che è un batterio intracellulare facoltativo . Infetta principalmente i macrofagi , un tipo di globuli bianchi , e quindi è in grado di eludere il sistema immunitario. Il decorso della malattia comporta la diffusione dell'organismo a più sistemi di organi, inclusi polmoni , fegato , milza e sistema linfatico . Il decorso della malattia è diverso a seconda della via di esposizione. La mortalità nei pazienti non trattati (prima dell'era antibiotica) raggiungeva il 50% nelle forme polmonite e tifoidea della malattia, che tuttavia rappresentano meno del 10% dei casi.

Propagazione

Il modo più comune di diffusione della malattia è tramite vettori artropodi . Le zecche coinvolte includono Amblyomma , Dermacentor , Haemaphysalis e Ixodes . Roditori , conigli e lepri spesso fungono da ospiti serbatoio , ma le infezioni trasmesse dall'acqua rappresentano dal 5 al 10% di tutte le tularemie negli Stati Uniti. La tularemia può essere trasmessa anche mordendo le mosche, in particolare la mosca dei cervi Chrysops discalis . Le singole mosche possono rimanere infettive per 14 giorni e le zecche per oltre due anni. La tularemia può anche diffondersi per contatto diretto con animali o materiali contaminati, per ingestione di carne poco cotta di animali infetti o acqua contaminata o per inalazione di polvere contaminata.

Diagnosi

Patologia

Nelle biopsie linfonodali, il quadro istopatologico tipico è caratterizzato da aree geografiche di necrosi con neutrofili e granulomi necrotizzanti. Il pattern è aspecifico e simile ad altre linfoadenopatie infettive.

L'isolamento in laboratorio di F. tularensis richiede terreni speciali come l' agar tamponato con carbone di legna estratto di lievito . Non può essere isolato nei terreni di coltura di routine a causa della necessità di donatori di gruppi sulfidrilici (come la cisteina). Il microbiologo deve essere informato quando si sospetta la tularemia non solo per includere i terreni speciali per un appropriato isolamento, ma anche per garantire che vengano prese precauzioni di sicurezza per evitare la contaminazione del personale di laboratorio. I test sierologici (rilevazione di anticorpi nel siero dei pazienti) sono disponibili e ampiamente utilizzati. La reattività crociata con Brucella può confondere l'interpretazione dei risultati, quindi la diagnosi non dovrebbe basarsi solo sulla sierologia. Metodi molecolari come la PCR sono disponibili nei laboratori di riferimento.

Prevenzione

Non esistono vaccini sicuri, disponibili e approvati contro la tularemia. Tuttavia, la ricerca e lo sviluppo sulla vaccinazione continuano, con i vaccini vivi attenuati che sono il candidato più studiato e più probabile per l'approvazione. Sono oggetto di indagine anche i candidati a vaccini di sottounità, come i vaccini a cellule intere uccisi, tuttavia la ricerca non ha raggiunto uno stato di utilizzo pubblico.

Le pratiche preventive ottimali includono la limitazione dell'esposizione diretta durante la manipolazione di animali potenzialmente infetti indossando guanti e maschere per il viso (cosa importante quando si scuoia animali deceduti).

Trattamento

Se si verifica o si sospetta un'infezione, il trattamento è generalmente con gli antibiotici streptomicina o gentamicina . In precedenza era stata utilizzata la doxiciclina . La gentamicina può essere più facile da ottenere rispetto alla streptomicina. Esistono anche prove provvisorie a sostegno dell'uso di antibiotici chinolonici .

Prognosi

Dall'invenzione degli antibiotici, il tasso di morte associato alla tularemia è diminuito dal 60% a meno del 4%.

Epidemiologia

La tularemia è più comune nell'emisfero settentrionale , compreso il Nord America e parti dell'Europa e dell'Asia. Si verifica tra 30º e 71º di latitudine nord .

Negli Stati Uniti, sebbene i dati dimostrino che la tularemia non è mai stata particolarmente comune, i tassi di incidenza hanno continuato a diminuire nel corso del XX secolo. Tra il 1990 e il 2000, il tasso è sceso a meno di 1 per milione, il che significa che la malattia è estremamente rara negli Stati Uniti oggi.

In Europa, la tularemia è generalmente rara, anche se ogni pochi anni si verificano epidemie con centinaia di casi nelle vicine Finlandia e Svezia . In Svezia nel periodo 1984-2012 si sono verificati un totale di 4.830 casi di tularemia (la maggior parte delle infezioni è stata acquisita all'interno del paese). Circa 1,86 casi ogni 100.000 persone si verificano ogni anno con tassi più elevati tra i 55 e i 70 anni.

focolai

Da maggio a ottobre 2000, un'epidemia di tularemia a Martha's Vineyard , nel Massachusetts , ha provocato un decesso e ha suscitato l'interesse dei Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) come potenziale terreno di indagine per la Francisella tularensis aerosolizzata . Per un certo periodo, Martha's Vineyard è stato identificato come l'unico posto al mondo in cui casi documentati di tularemia risultavano dal taglio del prato . Tuttavia, nel maggio 2015 un residente di Lafayette, in Colorado , è morto a causa dell'aerosol di F. tularensis , anch'esso collegato alla falciatura del prato, evidenziando questo nuovo vettore di rischio.

Un focolaio di tularemia si è verificato in Kosovo nel 1999-2000.

Nel 2004, tre ricercatori del Boston Medical Center , nel Massachusetts, sono stati accidentalmente infettati da F. tularensis , dopo aver apparentemente mancato di seguire le procedure di sicurezza.

Nel 2005, piccole quantità di F. tularensis sono state rilevate nell'area del National Mall di Washington, DC , la mattina dopo una manifestazione contro la guerra il 24 settembre 2005. I sensori di rischio biologico sono stati attivati ​​in sei punti intorno al Mall. Sebbene migliaia di persone fossero potenzialmente esposte, non sono state segnalate infezioni. I batteri rilevati probabilmente hanno avuto origine da una fonte naturale, non da un tentativo di bioterrorismo .

Nel 2005 si è verificata un'epidemia in Germania tra i partecipanti a una caccia alla lepre. Circa 27 persone sono entrate in contatto con sangue e carne contaminati dopo la caccia. Dieci degli esposti, di età compresa tra 11 e 73 anni, hanno sviluppato tularemia. Uno di questi è morto a causa di complicazioni causate da malattie cardiache croniche.

La tularemia è endemica nella regione di Gori del paese eurasiatico della Georgia . L'ultimo focolaio risale al 2006. La malattia è endemica anche nelle disabitate Isole Pakri al largo della costa settentrionale dell'Estonia . Utilizzate per i bombardamenti da parte delle forze sovietiche , su queste isole potrebbero essere state sganciate armi chimiche e batteriologiche.

Nel luglio 2007, un focolaio è stato segnalato nella regione autonoma spagnola di Castiglia e León e fatto risalire alla peste di arvicole che infesta la regione. Un altro focolaio era avvenuto dieci anni prima nella stessa zona.

Nel gennaio 2011, i ricercatori alla ricerca della brucellosi tra le popolazioni di suini selvatici in Texas hanno scoperto un'infezione da tularemia diffusa o prove di un'infezione passata nelle popolazioni di suini selvatici di almeno due contee del Texas, anche se la tularemia non è normalmente associata ai maiali . Si raccomandavano precauzioni per coloro che cacciano, vestono o preparano i maiali selvatici. Poiché i maiali selvatici vagano per grandi distanze, esiste la preoccupazione che la tularemia possa diffondersi o essere già presente nei maiali selvatici su un'ampia area geografica.

Nel novembre 2011, è stato trovato in Tasmania . I rapporti affermavano che fosse il primo nell'emisfero australe . Tuttavia, è stato documentato che l'organismo causativo è stato isolato da una ferita al piede nel Territorio del Nord nel 2003.

Nel 2014 sono stati segnalati almeno cinque casi di tularemia in Colorado e almeno altri tre casi all'inizio del 2015, incluso un decesso a seguito del taglio del prato, come notato sopra. Nell'estate del 2015, una popolare area escursionistica appena a nord di Boulder è stata identificata come un sito di infezione animale e sono stati affissi cartelli per avvertire gli escursionisti.

Storia

Il batterio della tularemia è stato isolato per la prima volta da GW McCoy del laboratorio di peste del Servizio sanitario pubblico degli Stati Uniti e segnalato nel 1912. Gli scienziati hanno determinato che la tularemia potrebbe essere pericolosa per l'uomo; un essere umano può contrarre l'infezione dopo aver contattato un animale infetto. La malattia fu presto associata a cacciatori, cuochi e lavoratori agricoli.

arma biologica

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) considerano F. tularensis un valido agente di guerra biologica ed è stato incluso nei programmi di guerra biologica degli Stati Uniti, dell'Unione Sovietica e del Giappone in varie occasioni. Un ex scienziato sovietico di armi biologiche, Ken Alibek , ha affermato che un'epidemia di tularemia tra i soldati tedeschi poco prima della battaglia di Stalingrado era dovuta al rilascio di F. tularensis da parte delle forze sovietiche. Altri che hanno studiato il patogeno "propongono che un focolaio derivante da cause naturali è più probabile". Negli Stati Uniti, la ricerca pratica sull'uso della febbre del coniglio come agente di guerra biologica ebbe luogo nel 1954 al Pine Bluff Arsenal , Arkansas , un'estensione del programma di Fort Detrick . Era considerato un agente attraente perché:

  • è facile da aerosol
  • è altamente infettivo; tra 10 e 50 batteri sono sufficienti per infettare le vittime
  • non è persistente e facile da decontaminare (a differenza dell'antrace )
  • è altamente invalidante per le persone infette
  • ha una letalità relativamente bassa, utile quando i soldati nemici si trovano in prossimità di non combattenti, ad esempio i civili

Il ceppo Schu S4 è stato standardizzato come "Agente UL" per l'uso nella bomba sferica M143 degli Stati Uniti . Era un letale agente di guerra biologica con un tasso di mortalità previsto dal 40 al 60%. La velocità d'azione era di circa tre giorni, con una durata d'azione da una a tre settimane (trattata) e da due a tre mesi (non trattata), con frequenti ricadute. UL era resistente alla streptomicina. La stabilità aerobiologica di UL era una delle principali preoccupazioni, essendo sensibile alla luce solare e perdendo virulenza nel tempo dopo il rilascio. Quando il ceppo 425 è stato standardizzato come "agente JT" (un agente incapace piuttosto che letale), il simbolo del ceppo Schu S4 è stato cambiato di nuovo in SR.

Sia i tipi umidi che quelli secchi di F. tularensis (identificati dai codici TT e ZZ) sono stati esaminati durante i test "Red Cloud", che si sono svolti dal novembre 1966 al febbraio 1967 nella valle di Tanana , in Alaska.

Altri animali

Gatti e cani possono contrarre la malattia dal morso di una zecca o di una pulce che si è nutrita di un ospite infetto, come un coniglio o un roditore. Per il trattamento dei gatti infetti, gli antibiotici sono il trattamento preferito, tra cui tetraciclina, cloramfenicolo o streptomicina. Potrebbero essere necessari lunghi cicli di trattamento poiché le ricadute sono comuni.

Riferimenti

link esterno

Classificazione
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