Mixomatosi - Myxomatosis

Virus del mixoma
Virus del mixoma (microscopio elettronico a trasmissione).jpg
Virus del mixoma (microscopio elettronico a trasmissione)
Classificazione dei virus e
(non classificato): Virus
regno : Varidnaviria
Regno: Bamfordvirae
Filo: nucleocitoviricota
Classe: Pokkesviricetes
Ordine: Chitovirales
Famiglia: Poxviridae
Genere: Leporipoxvirus
Specie:
Virus del mixoma

La mixomatosi è una malattia causata dal virus Myxoma , un poxvirus del genere Leporipoxvirus . Gli ospiti naturali sono tapeti ( Sylvilagus brasiliensis ) in Sud e Centro America, e conigli di spazzola ( Sylvilagus bachmani ) in Nord America. Il virus del mixoma causa solo una malattia lieve in queste specie, ma provoca una malattia grave e solitamente fatale nei conigli europei ( Oryctolagus cuniculus ). La mixomatosi è un eccellente esempio di ciò che accade quando un virus passa da una specie adattata a un ospite ingenuo, ed è stato ampiamente studiato per questo motivo. Il virus è stato introdotto intenzionalmente in Australia, Francia e Cile negli anni '50 per controllare le popolazioni di conigli selvatici europei.

Causa

Il virus del mixoma è nel genere Leporipoxvirus (famiglia Poxviridae ; sottofamiglia Chordopoxvirinae ). Come altri poxvirus, i virus mixoma sono grandi virus a DNA con DNA lineare a doppia elica. La replicazione del virus avviene nel citoplasma della cellula. Gli ospiti naturali sono tapeti ( Sylvilagus brasiliensis ) in Sud e Centro America, e conigli di spazzola ( Sylvilagus bachmani ) in Nord America. Il virus del mixoma causa solo una malattia lieve in queste specie, con sintomi limitati alla formazione di noduli cutanei.

Mixomatosi è il nome della malattia grave e spesso fatale nei conigli europei causata dal virus mixoma. Esistono diversi ceppi che variano nella loro virulenza. Il ceppo californiano, endemico della costa occidentale degli Stati Uniti e della Baja in Messico, è il più virulento, con tassi di mortalità segnalati del 100%. Il ceppo sudamericano, presente in Sud America e Centro America, è leggermente meno virulento, con tassi di mortalità segnalati del 99,8%. I ceppi presenti in Europa e in Australia si sono attenuati, con tassi di mortalità segnalati del 50-95%. Mentre i conigli selvatici in Europa e in Australia hanno sviluppato una certa immunità al virus, questo non è generalmente vero per i conigli da compagnia.

Trasmissione

La mixomatosi è trasmessa principalmente dagli insetti. La trasmissione della malattia si verifica comunemente tramite punture di zanzare o pulci, ma può verificarsi anche tramite punture di mosche e pidocchi, nonché acari ( aracnidi ). Il virus mixoma non si replica in questi ospiti artropodi, ma viene trasportato fisicamente mordendo gli artropodi da un coniglio all'altro. La stagionalità è determinata dalla disponibilità di vettori di artropodi e dalla vicinanza di conigli selvatici infetti.

Il virus mixoma può essere trasmesso anche per contatto diretto. I conigli infetti emettono il virus nelle secrezioni oculari e nasali e dalle aree di pelle erosa. Il virus può essere presente anche nello sperma e nelle secrezioni genitali. I poxvirus sono abbastanza stabili nell'ambiente e possono essere diffusi da oggetti contaminati come bottiglie d'acqua, mangiatoie, gabbie o mani delle persone. Sono resistenti all'essiccamento ma sono sensibili ad alcuni disinfettanti.

Fisiopatologia

Uno studio di laboratorio in cui i conigli europei hanno ricevuto iniezioni intradermiche di un ceppo sudamericano del virus mixoma ha dimostrato la seguente progressione della malattia. Inizialmente il virus si è moltiplicato nella pelle nel sito di inoculazione. Circa 2 giorni dopo l'inoculazione il virus è stato trovato nei linfonodi vicini e dopo 3 giorni è stato trovato nel flusso sanguigno e negli organi addominali. A circa 4 giorni il virus è stato isolato dalla cute non inoculata e dai testicoli. Il giorno 5 è stato rilevato un leggero ispessimento delle palpebre e la presenza di virus nel liquido congiuntivale. Il giorno 6 è stato notato un ingorgo testicolare.

Presentazione clinica nei conigli europei

Coniglio europeo con ceppo di mixomatosi di Losanna (West Yorkshire, Regno Unito)
Coniglio europeo con ceppo californiano di mixomatosi, indicato da palpebre e genitali gonfi (Santa Cruz, California)

I segni clinici della mixomatosi dipendono dal ceppo del virus, dalla via di inoculazione e dallo stato immunitario dell'ospite. I sintomi della classica forma nodulare della malattia comprendono una massa sottocutanea nel sito di inoculazione, gonfiore ed edema delle palpebre e dei genitali, secrezione oculare lattiginosa o purulenta, febbre, letargia, depressione e anoressia.

Secondo Meredith (2013), il tipico decorso temporale della malattia è il seguente:

Giorni dopo l'infezione Segni clinici
2–4 Gonfiore nel sito di infezione
4 Febbre
6 Gonfiore delle palpebre, del viso, della base delle orecchie e della zona anogenitale
6 Lesioni cutanee secondarie, comprese lesioni puntiformi rosse sulle palpebre e masse sollevate sul corpo
6–8 Chiaro scolo oculare e nasale che diventa mucopurulento e crostoso
7–8 Problema respiratorio
8–9 Ipotermia
10 Chiusura completa delle palpebre a causa del gonfiore
10-12 Morte

Nella malattia peracuta con un ceppo altamente virulento, la morte può verificarsi entro 5-6 giorni dall'infezione con segni clinici minimi diversi dalla congiuntivite . La morte di solito si verifica tra i giorni 10 e 12. I ceppi altamente virulenti, come quelli presenti in Nord e Sud America, hanno tassi di mortalità essenzialmente del 100%.

Nei conigli infettati da ceppi virali attenuati e meno virulenti, le lesioni osservate sono più variabili e generalmente più lievi, e il decorso temporale è ritardato e prolungato. Molti conigli sopravviveranno e le lesioni cutanee gradualmente si crosteranno e cadranno, lasciando cicatrici. Una forma più lieve della malattia è stata osservata anche in conigli domestici precedentemente vaccinati che hanno un'immunità parziale. I conigli vaccinati presentano spesso lesioni a scabbia localizzate, frequentemente sul dorso del naso e intorno agli occhi, o più masse cutanee sul corpo. Spesso sono ancora brillanti e vigili e sopravvivono con le cure infermieristiche.

I sintomi respiratori sono un riscontro comune nei conigli che sopravvivono ai primi stadi della mixomatosi. Si verifica scolo nasale mucopurulento, che porta a respiro affannoso e stertoso con estensione della testa e del collo. La polmonite batterica secondaria si verifica in molti casi. La malattia respiratoria cronica, come la secrezione nasale, è comune nei conigli sopravvissuti. Anche in conigli apparentemente guariti, non è raro trovare lobi polmonari pieni di liquido piuttosto che di aria all'autopsia .

Dagli anni '70 in Europa è stata segnalata una forma "amissomatosa" della malattia, priva dei noduli cutanei tipici della mixomatosi. Questa forma è clinicamente più lieve e generalmente non letale. Predominano i segni respiratori, compreso lo scolo nasale chiaro o purulento . In genere sono ancora presenti edema perineale, palpebre gonfie e blefarocongiuntivite purulenta . Questa forma è stata osservata nei conigli selvatici, ma è significativa soprattutto nei conigli d'allevamento.

Diagnosi

La diagnosi di mixomatosi nei conigli europei viene spesso effettuata sulla base del caratteristico aspetto clinico. Se un coniglio muore senza manifestare i classici sintomi della mixomatosi, o se si desiderano ulteriori conferme, sono disponibili numerosi esami di laboratorio. Storicamente questi hanno incluso l' istopatologia , la microscopia elettronica e l' isolamento del virus . L'esame istopatologico della pelle colpita mostra tipicamente cellule mesenchimali indifferenziate all'interno di una matrice di mucina , cellule infiammatorie ed edema . Inclusioni intracitoplasmatiche possono essere osservate nell'epidermide e nell'epitelio congiuntivale. L'esame al microscopio elettronico a colorazione negativa può essere utilizzato anche per la diagnosi a causa delle grandi dimensioni e della struttura distintiva dei poxvirus. Questo metodo consente una rapida visualizzazione dei poxvirus, ma non consente la verifica specifica di specie o varianti di virus. L'isolamento del virus rimane il "gold standard" rispetto al quale vengono confrontati altri metodi di rilevamento dei virus. Almeno in teoria, un singolo virus vitale presente in un campione può essere coltivato in cellule coltivate, espandendolo così per produrre materiale sufficiente per consentire un'ulteriore caratterizzazione dettagliata.

Lo sviluppo più recente di metodi molecolari come la reazione a catena della polimerasi (PCR) e i saggi di reazione a catena della polimerasi in tempo reale ha creato metodi più rapidi e accurati di identificazione del virus del mixoma. La PCR in tempo reale semplifica la diagnosi di mixomatosi consentendo di testare rapidamente tamponi nasali, oculari o genitali. Può essere utilizzato anche su campioni di tessuto inclusi in paraffina per confermare la presenza del virus Mixoma e identificare il ceppo virale.

Trattamento

Al momento, non esiste un trattamento specifico per la mixomatosi. Se si decide di tentare il trattamento, è necessario un attento monitoraggio per evitare di prolungare la sofferenza. I conigli vaccinati in precedenza o quelli infettati da un ceppo attenuato possono riprendersi grazie a cure di supporto con liquidi, cibo e antivirali ad ampio spettro. La cessazione dell'assunzione di cibo e acqua, una grave perdita di peso in corso o temperature rettali inferiori a 37 C (98,6 F) sono ragioni per prendere in considerazione l'eutanasia.

Prevenzione

Vaccinazione

In alcuni paesi sono disponibili vaccini contro la mixomatosi. Tutti sono vaccini vivi modificati basati su ceppi di virus del mixoma attenuati o sul virus del fibroma di Shope strettamente correlato , che fornisce immunità crociata. Si raccomanda che tutti i conigli nelle aree del mondo dove la mixomatosi è endemica siano vaccinati di routine, anche se tenuti in casa, a causa della capacità del virus di essere trasportato all'interno da vettori o fomiti . In situazioni di gruppo in cui i conigli non vengono vaccinati di routine, la vaccinazione di fronte a un'epidemia è utile nel limitare la morbilità e la mortalità. Il vaccino non fornisce una protezione al 100%, quindi è comunque importante prevenire il contatto con conigli selvatici e insetti vettori. I vaccini per la mixomatosi devono essere potenziati regolarmente per rimanere efficaci e di solito sono raccomandate le vaccinazioni annuali.

In Europa e nel Regno Unito è disponibile un vaccino a vettore bivalente chiamato Nobivac Myxo-RHD che protegge sia dalla mixomatosi che dalla malattia emorragica del coniglio . Questo vaccino è autorizzato per l'immunizzazione di conigli di età pari o superiore a 5 settimane, con insorgenza dell'immunità che richiede circa 3 settimane. La protezione contro la mixomatosi e la malattia emorragica del coniglio ha una durata di immunità di 12 mesi e si raccomanda la vaccinazione annuale per garantire una protezione continua. Il vaccino ha dimostrato di ridurre la mortalità e i segni clinici della mixomatosi.

La vaccinazione contro la mixomatosi è attualmente vietata in Australia a causa dei timori che il virus del vaccino possa diffondersi ai conigli selvatici e aumentare la loro immunità alla mixomatosi. Poiché i conigli selvatici in Australia già causano una grande quantità di danni ambientali , questa preoccupazione è presa sul serio dal governo. Molti conigli da compagnia in Australia continuano a morire di mixomatosi a causa della loro mancanza di immunità. C'è almeno una campagna per consentire il vaccino per gli animali domestici. L'Australian Veterinary Association sostiene l'introduzione di un vaccino per la mixomatosi sicuro ed efficace per i conigli da compagnia e l'RSPCA australiano ha ripetutamente chiesto una revisione dei vaccini per il virus del mixoma disponibili e una valutazione scientifica dei loro probabili impatti nell'ambiente australiano.

Sebbene la mixomatosi sia endemica in alcune parti del Messico e degli Stati Uniti, non esiste un vaccino disponibile in commercio in nessuno di questi paesi. Le informazioni sui casi recentemente segnalati negli Stati Uniti sono disponibili presso la House Rabbit Society. Negli Stati Uniti l'importazione dei vaccini è supervisionata dall'Animal and Plant Health Inspection Service, parte del Dipartimento dell'Agricoltura.

Altre misure preventive

Nei luoghi in cui la mixomatosi è endemica ma non è disponibile un vaccino, è di vitale importanza prevenire l'esposizione al virus del mixoma. Anche i conigli vaccinati hanno bisogno di protezione, poiché i vaccini non sono efficaci al 100%. Il rischio di contrarre la mixomatosi di un animale domestico può essere ridotto prevenendo il contatto con conigli selvatici, tenendo i conigli in casa (preferibilmente) o dietro schermi per prevenire l'esposizione alle zanzare e utilizzando farmaci sicuri per i conigli per trattare e prevenire pulci, pidocchi e acari. Qualsiasi nuovo coniglio che potrebbe essere stato esposto dovrebbe essere messo in quarantena e i conigli sospettati di avere mixomatosi dovrebbero essere immediatamente isolati fino a quando la diagnosi non viene esclusa. Se la malattia è confermata, tutte le gabbie, i piatti o altri oggetti contaminati devono essere disinfettati con candeggina al 10%, idrossido di sodio al 10% o formalina all'1%-1,4%.

Utilizzare come agente di controllo della popolazione

Presentazioni di coniglio e mixomatosi in tutto il mondo con datteri

Il virus del mixoma è stato il primo virus introdotto intenzionalmente in natura con lo scopo di sradicare un parassita dei vertebrati, vale a dire il coniglio europeo in Australia e in Europa. Il fallimento a lungo termine di questa strategia è stato dovuto a pressioni selettive naturali su entrambe le popolazioni di coniglio e virus, che hanno portato alla comparsa di animali resistenti alla mixomatosi e alle varianti virali attenuate. Il processo è considerato un classico esempio di coevoluzione ospite-patogeno in seguito alla trasmissione tra specie di un agente patogeno.

Australia

Conigli intorno a una pozza d'acqua nel sito di prova della mixomatosi sull'isola di Wardang , in Australia nel 1938
Rilascio del virus del mixoma in Australia

I conigli europei furono portati in Australia nel 1788 dai primi coloni inglesi (vedi Conigli in Australia ). Inizialmente utilizzati come fonte di cibo, in seguito sono diventati selvatici e il loro numero è aumentato vertiginosamente. Nel novembre 1937, il Consiglio australiano per la ricerca scientifica e industriale utilizzò l'isola di Wardang per condurre le sue prime prove sul campo della mixomatosi, che stabilirono la metodologia per il rilascio riuscito del virus del mixoma in tutto il paese. Nel 1950, il ceppo SLS del virus mixoma del tapeti sudamericano ( Sylvilagus brasiliensis ) è stato rilasciato in Australia come agente di controllo biologico contro i conigli selvatici. Il virus era inizialmente altamente letale, con un tasso di mortalità stimato vicino al 99,8%. Nel giro di pochi anni, tuttavia, questo ceppo è stato sostituito da altri meno virulenti, che hanno consentito una sopravvivenza più lunga dei conigli infetti e una maggiore trasmissione della malattia. Il virus ha creato una forte pressione selettiva per l'evoluzione dei conigli resistenti alla mixomatosi. Man mano che i conigli diventavano più resistenti, i ceppi virali rispondevano diventando meno virulenti. Il virus della malattia emorragica del coniglio è stato utilizzato anche per controllare le popolazioni di conigli selvatici in Australia dal 1995.

Europa

Nel giugno 1952 Paul-Félix Armand-Delille , proprietario di una tenuta nel nord-ovest della Francia, inoculò a due conigli selvatici il ceppo del virus mixoma di Losanna . La sua intenzione era quella di sradicare solo i conigli dalla sua proprietà, ma la malattia si diffuse rapidamente in Europa occidentale, Irlanda e Regno Unito. Una certa diffusione del virus è apparsa chiaramente intenzionale, come l'introduzione in Gran Bretagna nel 1953 e l'introduzione in Irlanda nel 1954. A differenza dell'Australia, tuttavia, sono stati fatti strenui sforzi per fermare la diffusione in Europa. Questi sforzi si sono rivelati vani. Secondo le stime, la popolazione di conigli selvatici nel Regno Unito è diminuita del 99%, in Francia dal 90% al 95% e in Spagna del 95%. Questo a sua volta ha portato predatori di conigli specializzati, come la lince iberica e l' aquila imperiale spagnola , sull'orlo dell'estinzione. Oltre a diminuire la popolazione di conigli selvatici e la popolazione dei suoi predatori naturali, la mixomatosi ha avuto un impatto significativo sulla grande industria dell'allevamento di conigli, che produceva conigli domestici da carne e da pelliccia. Il ceppo di Losanna del virus mixoma provoca la formazione di grandi noduli cutanei viola, un sintomo non riscontrato in altri ceppi. Come è successo in Australia, il virus è generalmente diventato meno virulento e successivamente le popolazioni di conigli selvatici più resistenti.

Nuova Zelanda

L'introduzione della mixomatosi in Nuova Zelanda nel 1952 per controllare un fiorente problema del coniglio fallì per mancanza di un vettore.

Sud America

Due coppie di conigli europei liberati nel 1936 a Punta Santa Maria provocarono un'infestazione che si diffuse nella metà settentrionale della Terra del Fuoco . Altri conigli furono introdotti nel 1950 vicino a Ushuaia dalla marina argentina e da un allevatore privato di conigli. I conigli divennero rapidamente dei parassiti, crivellando il terreno di buche e lasciandolo nudo d'erba. Nel 1953 la popolazione di conigli contava circa 30 milioni. Nel 1954 le autorità cilene introdussero nella Terra del Fuoco un ceppo brasiliano di virus mixoma, che riuscì a portare i conigli a livelli di popolazione molto bassi.

Utilizzare come modello evolutivo

Storia evolutiva del virus mixoma in Europa e Australia

Data l'importanza dell'evoluzione virale per l'emergenza della malattia, la patogenesi , la resistenza ai farmaci e l'efficacia del vaccino, è stata ben studiata da teorici e sperimentali. L'introduzione del virus mixoma nelle popolazioni di conigli europei in Australia e Francia ha creato esperimenti naturali nell'evoluzione della virulenza. Mentre i ceppi virali iniziali erano altamente virulenti, i ceppi attenuati sono stati presto recuperati dal campo. Questi ceppi attenuati, che permettevano ai conigli di sopravvivere più a lungo, arrivarono a dominare perché si trasmettevano più facilmente. Poiché sono state pubblicate le sequenze complete del genoma di più ceppi di mixoma, gli scienziati sono stati in grado di individuare esattamente quali geni sono responsabili dei cambiamenti nella virulenza e nel comportamento del virus del mixoma.

Per finta

La mixomatosi viene definita "la cecità bianca" dai personaggi coniglio del romanzo Watership Down di Richard Adams , e nella storia un capo coniglio aveva cacciato tutti i conigli che sembravano essere afflitti. In uno dei racconti popolari del romanzo sull'eroe coniglio El-ahrairah, la trasmissione della malattia gli viene spiegata dal signore degli inferi dei conigli, il Coniglio Nero di Inle ("è portato dalle pulci nelle orecchie dei conigli; passano dalle orecchie di un coniglio malato a quelle dei suoi compagni").

Riferimenti

Ulteriori letture

link esterno