Levotiroxina - Levothyroxine
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| Dati clinici | |
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| Nomi commerciali | Synthroid, Levoxyl, Thyrax, altri |
| Altri nomi | 3,5,3′,5′-Tetraiodo- L -tironina |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682461 |
| Dati di licenza | |
Categoria di gravidanza |
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| Vie di somministrazione |
Per via orale , endovenosa |
| Codice ATC | |
| Stato legale | |
| Stato legale | |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 40-80% |
| Metabolismo | Principalmente nel fegato, reni, cervello e muscoli |
| Eliminazione emivita | circa. 7 giorni (nell'ipertiroidismo 3-4 giorni, nell'ipotiroidismo 9-10 giorni) |
| Escrezione | Feci e urina |
| Identificatori | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CheBI | |
| ChEMBL | |
| Cruscotto CompTox ( EPA ) | |
| Scheda informativa dell'ECHA |
100.000.093 
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| Dati chimici e fisici | |
| Formula | C 15 H 11 I 4 N O 4 |
| Massa molare | 776.874 g·mol −1 |
| Modello 3D ( JSmol ) | |
| Punto di fusione | da 231 a 233 °C (da 448 a 451 °F) |
| solubilità in acqua | Leggermente solubile (0,105 mg·mL -1 a 25 °C) mg/mL (20 °C) |
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Levotiroxina , noto anche come L -thyroxine , è una forma fabbricati del dell'ormone tiroideo tiroxina (T 4 ). È usato per trattare il deficit di ormone tiroideo (ipotiroidismo), inclusa la malattia di Hashimoto e una forma grave nota come coma mixedema . Può anche essere usato per trattare e prevenire alcuni tipi di tumori della tiroide . Non è indicato per la perdita di peso . La levotiroxina viene assunta per bocca o somministrata per iniezione endovenosa . L'effetto massimo di una dose specifica può richiedere fino a sei settimane per verificarsi.
Gli effetti collaterali di dosi eccessive includono perdita di peso, difficoltà a tollerare il calore, sudorazione, ansia, disturbi del sonno, tremore e battito cardiaco accelerato . L'uso non è raccomandato in persone che hanno avuto un recente attacco di cuore . L'uso durante la gravidanza è risultato sicuro. Dosaggio dovrebbe essere basata su misurazioni regolari di ormone stimolante la tiroide (TSH) e T 4 livelli nel sangue. Gran parte dell'effetto della levotiroxina è dovuto alla sua conversione in triiodotironina (T 3 ).
La levotiroxina è stata prodotta per la prima volta nel 1927. È inclusa nell'elenco dei farmaci essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità . La levotiroxina è disponibile come farmaco generico . Nel 2019, è stato il secondo farmaco più comunemente prescritto negli Stati Uniti, con oltre 102 milioni di prescrizioni.
Uso medico
La levotiroxina è tipicamente usata per trattare l' ipotiroidismo ed è il trattamento di scelta per le persone con ipotiroidismo, che spesso richiedono una terapia ormonale tiroidea per tutta la vita.
Può anche essere usato per trattare il gozzo attraverso la sua capacità di abbassare l'ormone stimolante la tiroide (TSH), che è considerato induttore del gozzo. La levotiroxina viene anche utilizzata come terapia interventistica nelle persone con malattia nodulare della tiroide o cancro alla tiroide per sopprimere la secrezione di TSH. Un sottogruppo di persone con ipotiroidismo trattate con una dose appropriata di levotiroxina descriverà i sintomi persistenti nonostante i livelli di TSH nell'intervallo normale. In queste persone, è necessaria un'ulteriore valutazione di laboratorio e clinica, poiché potrebbero avere un'altra causa per i loro sintomi. Inoltre, è importante rivedere i loro farmaci e gli eventuali integratori alimentari, poiché diversi farmaci possono influenzare i livelli di ormone tiroideo.
Levothyroxine è usato anche per trattare l'ipotiroidismo subclinico , che è definita da un livello elevato TSH e un normale gamma libera T 4 livello senza sintomi. Tali persone possono essere asintomatiche e se debbano essere trattate è controverso. Un vantaggio del trattamento di questa popolazione con la terapia con levotiroxina è prevenire lo sviluppo dell'ipotiroidismo. Pertanto, il trattamento deve essere preso in considerazione per i pazienti con livelli iniziali di TSH superiori a 10 mIU/l, persone con titoli anticorpali perossidasi tiroidea elevati, persone con sintomi di ipotiroidismo e livelli di TSH di 5-10 mIU/l e donne in gravidanza o vuoi rimanere incinta. Il dosaggio orale per i pazienti con ipotiroidismo subclinico è di 1 μg/kg/die.
È anche usato per trattare il coma mixedema , che è una forma grave di ipotiroidismo caratterizzata da alterazioni dello stato mentale e ipotermia. Poiché si tratta di un'emergenza medica con un alto tasso di mortalità, dovrebbe essere trattata nell'unità di terapia intensiva con sostituzione dell'ormone tiroideo e gestione aggressiva delle complicanze dei singoli organi.
I dosaggi variano in base ai gruppi di età e alle condizioni individuali della persona, al peso corporeo e all'aderenza al farmaco e alla dieta. Altri predittori della dose richiesta sono il sesso , indice di massa corporea , l'attività deiodinase (SPINA-GD) , e l'eziologia di ipotiroidismo . Le valutazioni cliniche annuali o semestrali e il monitoraggio del TSH sono appropriati dopo che è stato stabilito il dosaggio. La levotiroxina viene assunta a stomaco vuoto da mezz'ora a un'ora prima dei pasti. Pertanto, la terapia sostitutiva della tiroide viene solitamente eseguita 30 minuti prima di mangiare al mattino. Per i pazienti con problemi nell'assunzione di levotiroxina al mattino, anche il dosaggio prima di coricarsi è efficace. Uno studio del 2015 ha mostrato una maggiore efficacia della levotiroxina se assunta prima di coricarsi. Dosi di levotiroxina che normalizzano il TSH sierico potrebbero non normalizzare i livelli anormali di colesterolo LDL e colesterolo totale .
La scarsa compliance nell'assunzione del medicinale è la causa più comune di livelli elevati di TSH nelle persone che ricevono dosi appropriate di levotiroxina.
50 anni e più
Per le persone anziane (oltre i 50 anni) e le persone con cardiopatia ischemica nota o sospetta , la terapia con levotiroxina non deve essere iniziata alla dose sostitutiva completa. Poiché l'ormone tiroideo aumenta la richiesta di ossigeno del cuore aumentando la frequenza cardiaca e la contrattilità, iniziare a dosi più elevate può causare una sindrome coronarica acuta o un ritmo cardiaco anormale .
Gravidanza e allattamento
Secondo le categorie di gravidanza della Food and Drug Administration statunitense , la levotiroxina è stata assegnata alla categoria A. Dato che non è stato dimostrato un aumento del rischio di anomalie congenite nelle donne in gravidanza che assumono levotiroxina, la terapia deve essere continuata durante la gravidanza. Inoltre, la terapia deve essere immediatamente somministrata alle donne con diagnosi di ipotiroidismo durante la gravidanza, poiché l'ipotiroidismo è associato a un più alto tasso di complicanze, come aborto spontaneo , preeclampsia e parto prematuro .
Il fabbisogno di ormoni tiroidei aumenta durante e dura per tutta la gravidanza. Pertanto, si raccomanda alle donne in gravidanza di aumentare a nove dosi di levotiroxina ogni settimana, anziché alle solite sette, non appena la loro gravidanza è confermata. La ripetizione dei test di funzionalità tiroidea deve essere eseguita cinque settimane dopo l'aumento del dosaggio.
Mentre una quantità minima di ormoni tiroidei si trova nel latte materno, la quantità non influenza i livelli plasmatici della tiroide del neonato. Inoltre, non è stato riscontrato che la levotiroxina causi eventi avversi al neonato o alla madre durante l'allattamento. Poiché sono necessarie concentrazioni adeguate di ormone tiroideo per mantenere la normale lattazione, durante l'allattamento devono essere somministrate dosi appropriate di levotiroxina.
Figli
La levotiroxina è sicura ed efficace per i bambini con ipotiroidismo; l'obiettivo del trattamento per i bambini con ipotiroidismo è raggiungere e preservare il normale sviluppo intellettuale e fisico.
Controindicazioni
La levotiroxina è controindicata nelle persone con ipersensibilità alla levotiroxina sodica oa qualsiasi componente della formulazione, nelle persone con infarto miocardico acuto e nelle persone con tireotossicosi di qualsiasi eziologia. La levotiroxina è anche controindicata per le persone con insufficienza surrenalica non corretta , poiché gli ormoni tiroidei possono causare una crisi surrenalica acuta aumentando la clearance metabolica dei glucocorticoidi . Per le compresse orali, l'impossibilità di deglutire le capsule è un'ulteriore controindicazione.
Effetti collaterali
Gli eventi avversi sono generalmente causati da un dosaggio errato. La soppressione a lungo termine dei valori di TSH al di sotto dei valori normali causa frequentemente effetti collaterali cardiaci e contribuisce alla diminuzione della densità minerale ossea (è noto che anche bassi livelli di TSH contribuiscono all'osteoporosi ).
Una dose troppo alta di levotiroxina provoca ipertiroidismo . Il sovradosaggio può provocare palpitazioni cardiache , dolore addominale, nausea, ansia, confusione, agitazione, insonnia , perdita di peso e aumento dell'appetito. Le reazioni allergiche al farmaco sono caratterizzate da sintomi come difficoltà di respirazione, mancanza di respiro o gonfiore del viso e della lingua. Il sovradosaggio acuto può causare febbre , ipoglicemia , insufficienza cardiaca , coma e insufficienza surrenalica non riconosciuta.
Il sovradosaggio acuto e massiccio può essere pericoloso per la vita; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Un sovradosaggio massiccio può essere associato ad un aumento dell'attività simpatica , quindi può richiedere un trattamento con beta-bloccanti .
Gli effetti del sovradosaggio compaiono da 6 ore a 11 giorni dopo l'ingestione.
Interazioni
Molti alimenti e altre sostanze possono interferire con l'assorbimento della tiroxina. Le sostanze che riducono l'assorbimento sono antiacidi contenenti alluminio e magnesio , simeticone , sucralfato , colestiramina , colestipolo e polistirene solfonato . Il succo di pompelmo può ritardare l'assorbimento della levotiroxina, ma sulla base di uno studio su 10 persone sane di età compresa tra 20 e 30 anni (otto uomini, due donne), potrebbe non avere un effetto significativo sulla biodisponibilità nei giovani adulti. Uno studio su otto donne ha suggerito che il caffè può interferire con l'assorbimento intestinale della levotiroxina, sebbene a un livello inferiore rispetto al consumo di crusca. Alcune altre sostanze possono causare effetti avversi che possono essere gravi. La combinazione di levotiroxina con ketamina può causare ipertensione e tachicardia ; e gli antidepressivi triciclici e tetraciclici ne aumentano la tossicità. Il litio , tuttavia, può causare ipertiroidismo (ma più spesso ipotiroidismo) influenzando il metabolismo dello iodio della tiroide stessa, inibendo così anche la levotiroxina sintetica. Anche la soia , le noci , le fibre , gli integratori di calcio e di ferro possono influire negativamente sull'assorbimento. Uno studio ha scoperto che il latte di mucca riduce l'assorbimento della levotiroxina.
Per ridurre al minimo le interazioni, un produttore di levotiroxina consiglia dopo l'assunzione di attendere da 30 minuti a un'ora prima di mangiare o bere qualsiasi cosa che non sia acqua. Raccomandano inoltre di prenderlo al mattino a stomaco vuoto.
Meccanismo di azione
Levotiroxina è una forma sintetica di tiroxina (T 4 ), un ormone endogeno secreto dalla ghiandola tiroidea , che viene trasformata nel suo metabolita attivo, L -triiodothyronine (T 3 ). T 4 e T 3 si legano a proteine recettori tiroidei nel nucleo cellulare e causare effetti metabolici attraverso il controllo di trascrizione del DNA e la sintesi proteica . Come la sua controparte secreta naturalmente, la levotiroxina è un composto chirale nella forma L.
farmacocinetica
L'assorbimento della levotiroxina somministrata per via orale dal tratto gastrointestinale varia dal 40 all'80%, con la maggior parte del farmaco assorbito dal digiuno e dall'ileo superiore. L'assorbimento della levotiroxina è aumentato dal digiuno e diminuito in alcune sindromi da malassorbimento, da alcuni alimenti e con l'età. La biodisponibilità del farmaco è ridotta dalla fibra alimentare.
Più del 99% degli ormoni tiroidei circolanti è legato alle proteine plasmatiche, inclusa la globulina legante la tiroxina , la transtiretina (precedentemente chiamata prealbumina legante la tiroxina) e l' albumina . Solo l'ormone libero è metabolicamente attivo.
La via principale del metabolismo dell'ormone tiroideo è la deiodinazione sequenziale. Il fegato è il sito principale di T 4 desiodazione, e con i reni, sono responsabili di circa il 80% del circolante T 3 . Oltre alla deiodinazione, gli ormoni tiroidei vengono escreti anche attraverso i reni e metabolizzati tramite coniugazione e glucuronidazione ed escreti direttamente nella bile e nell'intestino, dove subiscono un ricircolo enteroepatico.
L'eliminazione dell'emivita è di 6-7 giorni per le persone con risultati di laboratorio normali; 9-10 giorni per le persone con ipotiroidismo; 3-4 giorni per le persone con ipertiroidismo. Gli ormoni tiroidei vengono eliminati principalmente dai reni (circa l'80%), con l'escrezione urinaria che diminuisce con l'età. Il restante 20% di T 4 viene eliminato nelle feci.
Storia
La tiroxina è stata isolata per la prima volta in forma pura nel 1914, presso la Mayo Clinic, da Edward Calvin Kendall da estratti di ghiandole tiroidee di maiale. L'ormone è stato sintetizzato nel 1927 dai chimici britannici Charles Robert Harington e George Barger .
Società e cultura
Economia
A partire dal 2011, la levotiroxina era il secondo farmaco più comunemente prescritto negli Stati Uniti, con 23,8 milioni di prescrizioni riempite ogni anno.
Nel 2016, è diventato il farmaco più comunemente prescritto negli Stati Uniti, con oltre 114 milioni di prescrizioni.
Moduli disponibili
La levotiroxina per somministrazione sistemica è disponibile sotto forma di compressa orale, iniezione intramuscolare e soluzione per infusione endovenosa. Inoltre, è disponibile sia come prodotto di marca che come prodotto generico. Mentre la FDA ha approvato l'uso della levotiroxina generica per la levotiroxina di marca nel 2004, la decisione è stata accolta con disaccordo da diverse associazioni mediche. L' American Association of Clinical Endocrinologists (AACE), l' Endocrine Society e l' American Thyroid Association non erano d'accordo con la FDA sul fatto che il marchio e le formulazioni generiche di levotiroxina fossero bioequivalenti . Pertanto, alle persone è stato raccomandato di iniziare e mantenere le formulazioni di levotiroxina di marca o generiche e non cambiate avanti e indietro dall'una all'altra. Per le persone che fanno prodotti switch, il TSH e la connessione T 4 livelli deve essere testato dopo sei settimane per verificare che essi siano nel range di normalità.
I marchi comuni includono Eltroxin, Euthyrox, Eutirox, Letrox, Levaxin, Lévothyrox, Levoxyl, L -thyroxine, Thyrax e Thyrax Duotab in Europa; Thyrox e Thyronorm nell'Asia meridionale; Unithroid, Eutirox, Synthroid e Tirosint in Nord e Sud America; e Thyrin e Thyrolar in Bangladesh. Sono disponibili anche numerose versioni generiche .
Il farmaco correlato destrotiroxina ( D- tiroxina) è stato utilizzato in passato come trattamento per l' ipercolesterolemia (livelli elevati di colesterolo), ma è stato ritirato a causa di effetti collaterali cardiaci.
Riferimenti
link esterno
- "Levotiroxina" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.
- "Levotiroxina sodica" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.
- "L'evidenza del mondo reale da un prodotto a indice terapeutico ristretto (levotiroxina) riflette l'equivalenza terapeutica dei prodotti farmaceutici generici" . US Food and Drug Administration (FDA) . 19 novembre 2020.