Halcurin - Halcurin
Halcurin è un polipeptide neurotossina dal anemone di mare Halcurias sp. Sulla base dell'omologia di sequenza con le tossine dell'anemone di mare di tipo 1 e di tipo 2, si ritiene che ritardi l'inattivazione del canale legandosi al sito extracellulare 3 sui canali del sodio voltaggio dipendenti in modo dipendente dal potenziale di membrana.
Fonte ed etimologia
La tossina polipeptidica halcurin prende il nome dalla sua fonte: il genere di anemoni di mare Halcurias , che sono invertebrati solitari che vivono nell'oceano.
Chimica
La sequenza amminoacidica dell'alcurina è: VACRCESDGP DVRSATFTGT VDLWNCNTGW HKCIATYTAV ASCCKKD; è costituito da 47 amminoacidi e ha un peso molecolare di 5.086 Da
Informazione Generale
Una classificazione delle neurotossine polipeptidiche dell'anemone di mare è stata proposta in base alla loro sequenza amminoacidica, dividendo il gruppo in tre classi di tossine del canale del sodio. Halcurin è strutturalmente omologa con le tossine di tipo 2, ma ha anche omologia di sequenza con le tossine di tipo 1. Le tossine di tipo 1 e 2 sono composte da 46 a 49 residui di amminoacidi e sono reticolate da tre ponti disolfuro. Dieci residui di cui sei residui di cisteina (Cys) sono completamente conservati tra le tossine di tipo 1 e 2. Pertanto, è possibile che le tossine di tipo 1 e 2 si siano evolute da Halcurin come antenato comune.
Obbiettivo
Tipo 1 e 2 tossine sono noti per obiettivo neurotossina sito recettore 3. Sulla base della omologia strutturale di halcurin con anemone di mare tossina di tipo 1 e 2 è probabile che bersaglio neurotossina sito recettore 3. Neurotossina recettore sito 3 è previsto per essere a livello di dominio IV del canale del sodio voltaggio-dipendente , più specificamente all'ansa extracellulare del segmento 3-4. Questi canali del sodio voltaggio dipendenti si trovano nei neuroni, nei muscoli scheletrici e nei muscoli cardiaci.
Modo di agire
La struttura dell'anello intracellulare del dominio III e IV agisce come una porta di inattivazione rapida nei canali del sodio voltaggio dipendenti . La tossina dell'anemone di mare di tipo 1 e 2 rallenta o previene i cambiamenti conformazionali nell'anello del segmento 3-4 del dominio IV richiesto per l'inattivazione del canale. Sulla base dell'omologia strutturale dell'alcurina con la neurotossina dell'anemone di mare di tipo 1 e 2, è probabile che abbia una modalità d'azione simile.
Tossicità
Halcurin ha una dose letale media (DL 50 ) di 5,8 mg / kg di granchi, ma non mostra letalità nei topi.